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难治性丙肝的治疗

慢性丙型肝炎发病率较高, 严重得危害了人民身体的健康。在我国﹐丙肝的传统标准治疗方案仍然是聚乙二醇干扰素+利巴韦林﹐但是临床治愈率比较低﹐而且干扰素副作用较多﹐近 10 年来,随着人们对 HCV 生命周期以及重要病毒蛋白结构认识的深入,发现一类针对病毒生命周期中特定靶点作用的药物称为直接抗病毒药物(direct antiviral agents,DAA),DAA 药物主要抑制病毒生命周期里的几种非常重要病毒蛋白,从而影响病毒的生命周期,影响病毒复制,达到杀死病毒的目的。相比干扰素,DAA 药物可以较大幅度提高患者持续病毒应答,不仅可以缩短治疗时间,而且具有更好的耐受性,口服 DAA 治疗方案还可以提高患者的依顺性。

尽管如此,治疗丙肝DAA新药在我国还未上市,苦等丙肝DAA新药并非患者的最佳选择,传统的PEG-IFN联合RBV标准方案治疗基因 2、3 型患者,可以获得 70%~80%的 持续的病毒学应答,基因2/3型初治标准方案的疗程为24周。慢性丙型肝炎抗病毒治疗的疗效,受多种因素的影响。如病毒基因型、病毒载量、高年龄、高体质量、种族(黑人)、肝纤维化程度、合并肝脏脂肪变、胰岛素抵抗、酗酒、合并其他病毒感染等。 难治性丙型肝炎主要是指经干扰素加利巴韦林联合或者DAA规范治疗足够疗程无应答或治疗后复发的患者;同时亦包括基因1、4型和高病毒载量;合并其他病毒感染如合并艾滋病病毒(HIV)的双重感染,存在胰岛素抵抗,肥胖体重>85 kg以及各种原因引起的不能耐受常规剂量干扰素治疗的患者(WBC减少,血小板减少)且存在其他与自身免疫功能异常有关的合并症的患者。

我科根据每一个患者的具体情况制定个体化的难治性丙性肝炎强化治疗方案,通过关键时间点的检测预测患者病毒性应答率,制定个体化的丙型肝炎治疗疗程。对治疗过程中药物的副作用有丰富的处理经验,制定对预后影响相对较小的减量方案。联合两个或两个以上不同作用靶点的 DAA 药物,避免耐药性过早出现,提高了对病毒的抑制,针对病毒复制的各个环节进行多重抑制,提高耐药屏障,减少感染的复发,增加了患者对治疗的耐受性和安全性。